水楊酸鈉制備工藝改進(jìn)的研究詳解

水楊酸鈉制備工藝步驟——

    將水楊酸與碳酸氫鈉交替加人60℃純化水中(先加水楊酸，再加碳酸氫鈉)，保持反應(yīng)環(huán)境呈酸性，分加料中間及結(jié)束兩次加人EDTA和保險(xiǎn)粉(有h2s和So2)，升溫至85℃，維持30min，測(cè)試反應(yīng)終點(diǎn)(取1mL反應(yīng)液置錐形瓶中，加20mL純化水，加2滴酚酞指示劑，用0.1mol/L氫氧化鈉滴定液滴定，消耗小于0.10mL的NaOH證明反應(yīng)到達(dá)終點(diǎn))，將反應(yīng)液減壓抽濾，濃縮(至有固體物出現(xiàn))，將濃縮物真空干燥(-0.09Pa,80~85℃)，干燥后粉碎，得水楊酸鈉。按照《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)》(化學(xué)藥品及制劑第一冊(cè))的檢驗(yàn)內(nèi)容及操作。分別進(jìn)行水溶液鈉鹽與水楊酸鹽的鑒別反應(yīng)，酸度、氯化物、硫酸鹽、干燥失重、重金屬的檢查。

 含量測(cè)定——

   取本品0.1508g，冰醋酸20mL溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，高氯酸液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍(lán)綠色，實(shí)驗(yàn)設(shè)空白對(duì)照。每1mL的高氯酸液(0.1mol/L)相當(dāng)于16.O1mg的水楊酸鈉，本實(shí)驗(yàn)重復(fù)6次。

 結(jié)果與討論——

   改變?cè)�料藥�?jí)別，使硫酸鹽、重金屬、干燥失重以及含量測(cè)定結(jié)果改變，以藥用級(jí)水楊酸用量為定量，改變藥用級(jí)碳酸氫鈉的用量，使水楊酸鈉的酸度逐漸逐漸改變。從以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，改變?cè)�料藥�?jí)別后，重金屬、硫酸鹽、干燥失重均合格。在藥用級(jí)水楊酸定量的情況下逐漸增加藥用級(jí)碳酸氫鈉的用量。實(shí)驗(yàn)號(hào)O1~08檢測(cè)酸度所用NaOH的量逐漸減少，但實(shí)驗(yàn)號(hào)09~10繼續(xù)增加藥用級(jí)碳酸氫鈉的量，檢測(cè)酸度時(shí)加人指示劑后直接顯紅色，試液偏堿，說明藥用級(jí)碳酸氫鈉過量，實(shí)驗(yàn)號(hào)11是取08一09號(hào)實(shí)驗(yàn)藥用級(jí)碳酸氫鈉用量的中間值，當(dāng)比例為100:100:60.75:0:O5:0.O5時(shí)，檢測(cè)酸度用NaOH量為0.08mL，符合規(guī)定。重復(fù)性實(shí)驗(yàn):取11號(hào)實(shí)驗(yàn)所得產(chǎn)品，按1.3.3含量測(cè)定的方法配制6份待測(cè)液，進(jìn)行含量測(cè)定。
    本實(shí)驗(yàn)中指同時(shí)測(cè)定的6次含量的精密度，數(shù)據(jù)之間差值較小，數(shù)據(jù)測(cè)定時(shí)各自差異很小，即RSD值小于2%，可以看到本次實(shí)驗(yàn)的RSD值為0. 1 %，遠(yuǎn)小于2%，說明;含量測(cè)定值的精密度高，重復(fù)性實(shí)驗(yàn)合格。
    通過上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，已經(jīng)確定了較好的實(shí)驗(yàn)方案，但是希望能找出更低成本的方案，考慮在配比不變的情況下，只改變一種原料的級(jí)別進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。所以加人指示劑后直接變紅;同樣道理，工業(yè)碳酸氫鈉的純度相對(duì)藥用級(jí)的碳酸氫鈉也較低，所以導(dǎo)致酸度偏高，最主要的是在種情況下即使改變配比除了酸度可能合格，其他項(xiàng)檢查結(jié)果是無法改善的。綜上所述，試驗(yàn)序號(hào)11為最佳實(shí)驗(yàn)方案。

結(jié)論——

    本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)不同級(jí)別的原料之間、投料關(guān)系及結(jié)果進(jìn)行對(duì)比后，最終選擇了藥用級(jí)水楊酸與藥用水楊酸鈉為主要原料來合成水楊酸鈉原料藥。原料中的雜質(zhì)是使檢查結(jié)果不合格的原因之一，同時(shí)工業(yè)級(jí)原料純度不高，對(duì)實(shí)驗(yàn)的投料比也有很大影響，不易確定。而且在實(shí)驗(yàn)過程中盡量少使用鐵質(zhì)器皿，操作步驟需要標(biāo)準(zhǔn)到位，在這些綜合條件下才能生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。最重要的是在降低成本的同時(shí)必須首先保證產(chǎn)品質(zhì)量合格。