水楊酸甲酯類

[p][br]水楊酸甲酯類（salicylates）藥物包羅阿司匹林和水楊酸甲酯鈉（sodium salicylate）等，因為水楊酸甲酯自身影響性強，僅作為抗真菌藥和角質(zhì)溶解藥，而阿司匹林則使用廣泛。 [br]　　水楊酸甲酯類[br]　　水楊酸甲酯類（salicylates）藥物包羅乙酰水楊酸甲酯（acetylsalicylic acid）和水楊酸甲酯鈉（sodium salicylate）。水楊酸甲酯自身因影響性大，僅作外用，有抗真菌及溶解角質(zhì)的效果。本類藥物中最常用的是乙酰水楊酸甲酯。[br]　　乙酰水楊酸甲酯[br]　　乙酰水楊酸甲酯又稱阿司匹林（aspirin）。[br]　　【體內(nèi)進程】口服后，小部分在胃、大部分在小腸吸收。0.5～2小時血藥濃度達峰值。在吸收進程中與吸收后，敏捷被胃粘膜、血漿、紅細胞及肝中的酯酶水解為水楊酸甲酯。因此，乙酰水楊酸甲酯血漿濃度低，血漿t1/2短（約15分鐘）。水解后以水楊酸甲酯鹽的方式敏捷散布至全身安排。也可進入關(guān)節(jié)腔及腦脊液，并可經(jīng)過胎盤。水楊酸甲酯與血漿蛋白聯(lián)系率高，可達80%～90%。水楊酸甲酯經(jīng)肝藥本酶代謝，大部分代謝物與甘氨酸聯(lián)系，少部分與葡萄糖醛酸聯(lián)系后，自腎分泌。[br]　　肝對水楊酸甲酯的代謝才能有限�？诜�小劑量乙酰水楊酸甲酯（1g以下）時，水解生成的水楊酸甲酯量較少，其代謝按一級動力學進行，水楊酸甲酯血漿t1/2約2～3小時；但當乙酰水楊酸甲酯劑量≥1g時，水楊酸甲酯生成量增多，甘氨酸、葡萄糖醛酸的聯(lián)系反響已達到飽滿，水楊酸甲酯的代謝即從一級動力學轉(zhuǎn)變?yōu)榱慵墑恿�學進行，水楊酸甲酯血漿t1/2延伸為15～30小時，如劑量再增大，血中游離水楊酸甲酯濃度將急劇上升，可俄然呈現(xiàn)中毒體現(xiàn)。[br]　　長工夫很多用藥醫(yī)治風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎時，為包管用藥的有用性與安全性，劑量應(yīng)漸增，并應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反響及血藥濃度監(jiān)測，據(jù)此以確定給藥劑量及間隔工夫，并在醫(yī)治進程中常常調(diào)整劑量。[br]　　服用劑量較小時，尿中分泌的主要是與甘氨酸或葡萄糖醛酸聯(lián)系物，也有小部分以水楊酸甲酯鹽排出。但當劑量大時，聯(lián)系反響已飽滿，就有很多水楊酸甲酯鹽排出，此刻，尿液pH的改變對水楊酸甲酯鹽分泌量的影響很大，在堿性尿時可排出85%；而在酸性尿時則僅5%。這是因為堿性尿中，水楊酸甲酯鹽解離增多，再吸收削減而排出增多；尿呈酸性時則相反。故一起服用碳酸氫鈉可促進其分泌，下降其血濃度。[br]　　【藥理效果及臨床使用】[br]　　1．解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕有較強的解熱、鎮(zhèn)痛效果，常與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方，用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)及傷風發(fā)熱等；抗炎抗風濕效果也較強，可使急性風濕熱患者于24～48小時內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅、腫及疼痛緩解，血沉下降，患者片面覺得好轉(zhuǎn)。因為操控急性風濕熱的效果敏捷而的確，故也可用于辨別診斷。對類風濕性關(guān)節(jié)炎也可敏捷鎮(zhèn)痛，衰退關(guān)節(jié)炎癥，減輕關(guān)節(jié)損傷，當前仍是首選藥。用于抗風濕最好用至最大耐受劑量，通常成人每日3～5g，分4次于飯后服。[br]　　2．影響血栓構(gòu)成 血栓素（TXA2）是強壯的血小板開釋ADP及集合的誘導(dǎo)劑，乙酰水楊酸甲酯能使PG組成酶（環(huán)加氧酶）活性中心的絲氨酸乙�；�而失活，因此削減血小板中TXA2的生成而抗血小板集合及抗血栓構(gòu)成。但在高濃度時，乙酰水楊酸甲酯也能按捺血管壁中PG組成酶，削減了前列環(huán)素（prostacyclin,PGI2）組成。PGI2是TXA2的生理對立劑，它的組成削減能夠促進血栓構(gòu)成。試驗證明，血小板中PG組成酶對乙酰水楊酸甲酯的敏感性遠較血管中PG組成酶為高，因此主張選用小劑量（每日口服75mg）用于防止血栓構(gòu)成。醫(yī)治缺血性心臟病、包羅穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型心絞痛及進展性心肌堵塞患者能下降病死率及再堵塞率。此外，使用于血管構(gòu)成術(shù)及旁路移植術(shù)也有用。對一過性腦缺血發(fā)作者，服用小劑量乙酰水楊酸甲酯（30～50mg），可防止腦血栓構(gòu)成。[br]　　【不良反響】短期服用副效果少；長工夫很多抗風濕則有不良反響。[br]　　1．胃腸道反響最為常見�？谌】芍苯佑绊懳刚衬�，惹起上腹不適、厭惡、吐逆。血濃度高則影響延腦催吐化學感應(yīng)區(qū)（CTZ），也可致厭惡及吐逆。較大劑量口服（抗風濕醫(yī)治）可惹起胃潰瘍及不易發(fā)覺的胃出血（無痛性出血）；原有潰瘍病者，體現(xiàn)加劇。飯后服藥，將藥片嚼碎，同服抗酸藥如碳酸鈣，或服用腸溶片可減輕或防止以上反響。內(nèi)源性PG對胃粘膜有維護效果，如將PGE2與乙酰水楊酸甲酯同服，可削減后者惹起的胃出血，其效果與PGE2的劑量成份額，提示乙酰水楊酸甲酯致潰瘍能夠與它按捺胃粘膜組成PG有關(guān)。胃潰瘍患者禁用。[br]　　2．凝血阻礙通常劑量乙酰水楊酸甲酯就可按捺血小板集合，延伸出血工夫。大劑量（5g/日以上）或長工夫服用，還能按捺凝血酶元構(gòu)成，延伸凝血酶元工夫，維生素K可以防止。嚴峻肝危害、低凝血酶元血癥、維生素K缺少等均應(yīng)防止服用乙酰水楊酸甲酯。手術(shù)前一周應(yīng)停用。[br]　　3．過敏反響少量患者可呈現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。某些哮喘患者服乙酰水楊酸甲酯或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后可誘發(fā)哮喘，稱為“阿司匹林哮喘”，它不是以抗原-抗體反響為根底的過敏反響，而與它們按捺PG生物組成有關(guān)。因PG組成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代謝產(chǎn)品增多，內(nèi)源性支氣管縮短物質(zhì)居于優(yōu)勢，招致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。腎上腺素醫(yī)治“阿司匹林哮喘”無效。哮喘、鼻息肉及緩慢蕁麻疹患者禁用乙酰水楊酸甲酯。[br]　　4．水楊酸甲酯反響 乙酰水楊酸甲酯劑量過大（5g/日）時，可呈現(xiàn)頭痛、暈厥、厭惡、吐逆、耳鳴、視、聽力減退，總稱為水楊酸甲酯反響，是水楊酸甲酯類中毒的體現(xiàn)。嚴峻者可呈現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，乃至精力紊亂。嚴峻中毒者應(yīng)立即停藥，靜脈滴入碳酸氫鈉溶液以堿化尿液，加快水楊酸甲酯鹽自尿分泌。[br]　　5．瑞夷（Reye）綜合征據(jù)報道患病毒性感染伴有發(fā)熱的少年或青年服用乙酰水楊酸甲酯后有發(fā)作瑞夷綜合征的風險，體現(xiàn)為嚴峻肝功能不良兼并腦病，雖罕見，但可致死，宜慎用。[br]　　【藥物相互效果】本藥與雙香豆素合用時，因從血漿蛋白聯(lián)系部位置換后者，進步游離型雙香豆素血濃度，增強其抗凝效果，易致出血。本藥也可置換甲磺丁脲，增強其降血糖效果，易致低血糖反響。與腎上腺皮質(zhì)激素合用，也因蛋白置換而使激素抗炎效果增強，但誘發(fā)潰瘍的效果也增強。本藥阻礙甲氨蝶呤從腎小管分泌而增強其毒性。與呋塞米合用，因競賽腎小管分泌系統(tǒng)而使水楊酸甲酯分泌削減，形成積蓄中毒。[/p] [p] [/p]